和阿爾茨海默病的交手，是人類最無(wú)助最悲壯的經(jīng)歷之一。
發(fā)現(xiàn)這種病至今100多年，其致病機(jī)理仍不清楚，全球只有5款藥物可用于臨床治療，17年來(lái)沒有新藥上市。
11月2日，“我國(guó)原創(chuàng)阿爾茨海默病新藥上市”的消息打破僵局：新藥名為“九期一”，我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)22年研究，是國(guó)際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病藥，可用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。消息一出，備受關(guān)注。
11月3日，中科院、上海市政府舉行新聞發(fā)布會(huì)，披露了這一藥物的研發(fā)過(guò)程、上市進(jìn)展等關(guān)鍵信息，圍繞何時(shí)能買到、治腦為何要清腸等問(wèn)題，現(xiàn)場(chǎng)一一解答。
批準(zhǔn)上市“有條件”
在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上，“九期一”批準(zhǔn)上市的消息附有“有條件”三個(gè)字。按照說(shuō)明，國(guó)家藥監(jiān)局要求申請(qǐng)人上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
對(duì)此，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉給出解釋：“‘有條件批準(zhǔn)’是因?yàn)樵谛滤幧陥?bào)資料中，關(guān)于大鼠長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)正式報(bào)告沒有提交，但是試驗(yàn)已經(jīng)完成，統(tǒng)計(jì)結(jié)果也已經(jīng)全部完成，表明這個(gè)藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性。”據(jù)她介紹，常規(guī)來(lái)講，一個(gè)藥物須在所有資料全部正式報(bào)告完成之后才可以提交并獲發(fā)新藥證書，但是國(guó)家藥監(jiān)局考慮到阿爾茨海默病患者的實(shí)際需求，特別是基于已經(jīng)完成的大鼠致癌試驗(yàn)結(jié)果，允許“九期一”先上市，同時(shí)要求研發(fā)團(tuán)隊(duì)在3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)交資料。
“新藥研發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，需要在更多患者當(dāng)中得到驗(yàn)證，現(xiàn)在的基礎(chǔ)研究也還是冰山一角。接下來(lái)會(huì)按照國(guó)家藥監(jiān)局的要求，做新藥上市之后的再評(píng)價(jià)以及真實(shí)世界的研究。”耿美玉說(shuō)。
從腸道入手 治療腦內(nèi)疾病
尤其值得注意的是，“九期一”是國(guó)際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，這代表一種全新的技術(shù)路線。
“靶向腦—腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解‘九期一’臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。”耿美玉說(shuō)。據(jù)介紹，“九期一”通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。
近年來(lái)，人們對(duì)胃腸道菌群的認(rèn)知逐漸加深，大量的研究表明胃腸道菌群與代謝性疾病(肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等)、腦血管疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、腫瘤等有著密切的關(guān)系。目前研究證實(shí)，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病有密切聯(lián)系。
“關(guān)于阿爾茨海默病和腸道菌群的報(bào)道有，但不多。腸道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究算是一個(gè)新興領(lǐng)域，還沒占據(jù)主流，但正在受到越來(lái)越多的關(guān)注。”綠谷制藥生物部高級(jí)總監(jiān)張靖表示，“在阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠上，我們監(jiān)測(cè)了其發(fā)病全周期的腸道菌群變化，并通過(guò)抗生素處理去除腸道菌群，移植好的菌群、壞的菌群等研究手段，證明菌群的紊亂可以誘導(dǎo)阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，這一作用是通過(guò)菌群的特定代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液，影響外周免疫細(xì)胞，外周免疫細(xì)胞進(jìn)而侵入大腦而實(shí)現(xiàn)的，從而證實(shí)腸道菌群紊亂是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機(jī)制。”她表示，團(tuán)隊(duì)通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)找到關(guān)鍵的因果證據(jù)，有真實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐，將來(lái)還會(huì)在患者身上進(jìn)一步確證。
Ⅲ期臨床研究者對(duì)效果“非常滿意”
“九期一”的Ⅲ期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)達(dá)4年，主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富表示，Ⅲ期臨床試驗(yàn)有幾個(gè)比較主要的特點(diǎn)。
“它是全世界第一個(gè)純安慰劑對(duì)照時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)到9個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究。”肖世富說(shuō)。根據(jù)之前Ⅱ期試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，Ⅲ期試驗(yàn)在診斷標(biāo)準(zhǔn)方面更加嚴(yán)謹(jǐn)，入組更加嚴(yán)格，招募病人更加困難，入組篩選失敗率基本達(dá)到50%。
“主要療效指標(biāo)像考試一樣，認(rèn)知功能量表(ADAS-Cog)評(píng)分整體改善是2.54分，如果病情偏重一點(diǎn)，改善將近5分，更加明顯。比照做了6個(gè)月安慰劑研究的有代表性的藥物多奈哌齊，全世界做了34項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究，在觀察半年的時(shí)候評(píng)分改善2.01分，相對(duì)來(lái)說(shuō)‘九期一’在9個(gè)月的時(shí)間能夠改善2.54分，我個(gè)人認(rèn)為達(dá)到了非常滿意的療效。”肖世富說(shuō)。
據(jù)悉，綠谷制藥正在積極推進(jìn)國(guó)際Ⅲ期多中心的研究。
12月底之前可以買到
患者何時(shí)可以買到?對(duì)此，綠谷制藥有限公司董事長(zhǎng)呂松濤表示“12月底之前”，有需要的患者可以憑醫(yī)生處方去各大藥房購(gòu)買。
“為了滿足更多患者的需求，上海市已經(jīng)在張江科學(xué)城給了綠谷制藥40畝生產(chǎn)建設(shè)用地，我們爭(zhēng)取今年年內(nèi)動(dòng)工，計(jì)劃3年建成。到時(shí)候，這個(gè)工廠可以滿足每年200萬(wàn)患者的用藥需求。”呂松濤說(shuō)。
據(jù)他介紹，這個(gè)工廠是完全按照美國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的，建成之時(shí)，也許“九期一”在美國(guó)的新藥上市申請(qǐng)就能夠成功獲批。這個(gè)藥未來(lái)將從張江出口到全球。
而談到價(jià)格，呂松濤表示，“藥品價(jià)格既要讓老百姓負(fù)擔(dān)得起，也要在國(guó)際上有競(jìng)爭(zhēng)力”。最終價(jià)格還需各方協(xié)調(diào)決定。
上海市委常委、副市長(zhǎng)吳清表示，至于醫(yī)保方面，如果通過(guò)醫(yī)保、人才等各方面政策，能夠?qū)π滤幯兄坪蛯?lái)新藥生產(chǎn)銷售提供支持，都會(huì)全力推進(jìn)。(科技日?qǐng)?bào)上海11月3日電)
